ฟลูออไรด์ถูกเติมครั้งแรกในยาสีฟันในปี 1890 Tanagra ซึ่งมีแคลเซียมฟลูออไรด์เป็นส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ จำหน่ายโดยบริษัท Karl F. Toellnerในเมืองเบรเมินประเทศเยอรมนี โดยอิงตามผลงานในยุคแรกๆ ของนักเคมีAlbert Deninger สิ่งประดิษฐ์ที่คล้ายกันโดยRoy CrossจากKansas City, Missouriถูกวิจารณ์โดยAmerican Dental Association (ADA) ในปี 1937 ยาสีฟัน ฟลูออไรด์ที่พัฒนาขึ้นในปี 1950 ได้รับการอนุมัติจาก ADA เพื่อพัฒนายาสีฟันผสมฟลูออไรด์ที่ได้รับการรับรองจาก ADA เป็นครั้งแรกพรอคเตอร์ แอนด์ แกมเบิลเริ่มโครงการวิจัยในช่วงต้นทศวรรษที่ 1940 ในปี 1950 Procter & Gamble ได้พัฒนาทีมโครงการวิจัยร่วมซึ่งนำโดยJoseph C. Muhlerที่มหาวิทยาลัย Indianaเพื่อศึกษายาสีฟันชนิดใหม่ที่ผสมฟลูออไรด์ ในปี 1955 Procter & Gamble"s Crestเปิดตัวยาสีฟันผสมฟลูออไรด์ที่ผ่านการพิสูจน์ทางคลินิก เป็นครั้งแรก เมื่อวันที่ 1 สิงหาคม พ.ศ. 2503 ADA รายงานว่า "Crest ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นยาสีฟันป้องกันฟันผุที่มีประสิทธิภาพ (ป้องกันการผุกร่อน) ซึ่งอาจมีค่ามากเมื่อใช้ในโครงการสุขอนามัยช่องปากและการดูแลมืออาชีพตามปกติ"